B7-H3 ADC药物在广泛期小细胞肺癌后线领域的突破性研究进展
B7-H3 ADC药物在广泛期小细胞肺癌后线领域的突破性研究进展
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）后线治疗一直是临床实践的难点。近年来，靶向B7-H3（CD276）的抗体偶联药物（ADC）在ES-SCLC治疗中展现出卓越疗效，多项临床研究显示其客观缓解率（ORR）突破50%，显著优于传统化疗。本文简述了YL201、I-DXd及QLC5508（MHB088C）等B7-H3 ADC药物的最新临床数据及其治疗潜力。
一、 研究背景
ES-SCLC患者一线含铂化疗联合免疫治疗进展后，后续治疗方案有限，传统化疗ORR仅10%-20%，中位无进展生存期（PFS）约3-4个月，预后差。B7-H3在SCLC中高表达（＞75%），使其成为理想的ADC药物治疗靶点。
二、 目前主要研究成果
2.1 YL201：ORR领先，突破脑转移治疗瓶颈
YL20是靶向B7-H3的抗体偶联药物，其设计核心在于其TMALIN®连接子技术。该技术旨在让连接ADC抗体与细胞毒性药物的“链条”，只在肿瘤组织特有的弱酸性微环境中被特异性切割，从而在肿瘤组织内精准释放毒素。在ES-SCLC后线治疗中表现：
疗效数据：在II期研究中，ORR达63.9%-68.1%，疾病控制率（DCR）为89.4%-93.1%。中位PFS为5.5个月，中位总生存期（OS）达12.5个月。
脑转移疗效：对基线脑转移患者，颅内ORR为57.1%，颅内DCR达100%，显著超越传统疗法。
基于此数据，YL201获美国FDA突破性疗法认定，III期全球临床试验已启动。
2.2 I-DXd：后线治疗新标准
I-DXd为载荷为拓扑异构酶I抑制剂ADC：由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。当药物进入体内后，能够精准地靶向表达B7-H3的癌细胞，并释放细胞毒性载荷，从而实现对癌细胞的杀伤作用。
疗效数据：在IDeate-Lung01 II期研究中，经治ES-SCLC患者ORR为48.2%，DCR为87.6%。中位PFS 4.9个月，中位OS 10.3个月。
二线治疗优势：在二线治疗患者（n=32）中，将ORR从传统化疗的＜20%提升至56.3%。
脑转移疗效：基线脑转移患者（n=65）中，颅内ORR达46.2%。
中国国家药监局药品审评中心（CDE） 已于2025年9月将I-DXd纳入突破性治疗药物，用于治疗在含铂化疗后进展的广泛期小细胞肺癌成人患者.
2.3 QLC5508（MHB088C）：高效载荷带来治疗希望
QLC5508通过特异性结合肿瘤细胞表B7-H3，将强效的拓扑异构酶抑制剂有效载荷精准递送至肿瘤内部，从而实现高效抗肿瘤活性。
疗效数据：在I/II期研究中，2.0 mg/kg Q2W剂量组ORR为57.6%，所有剂量组中位OS约11.5个月。
2025年11月21日，中国国家药品审评中心（CDE）公开信息显示，CDE拟将新型B7-H3 ADC注射用QLC5508纳入突破性疗法。
3.数据对比分析
下表总结三款B7-H3 ADC在ES-SCLC中的关键数据：
|
药物 |
研究阶段 |
ORR (%) |
DCR (%) |
中位PFS(月) |
中位OS(月) |
脑转移疗效 |
|
YL201 |
III期 |
63.9-68.1 |
89.4-93.1 |
5.5 |
12.5 |
颅内ORR 57.1% |
|
I-DXd |
II期 |
48.2 |
87.6 |
4.9 |
10.3 |
颅内ORR 46.2% |
|
QLC5508 |
I/II期 |
57.6 |
未公布 |
未公布 |
11.5 |
数据收集中 |
4. 讨论与展望
B7-H3 ADC在ES-SCLC领域取得的突破具有多重意义：
疗效突破：将后线治疗ORR从传统化疗的＜20%提升至＞50%，有望重新定义后线疗效标准。
克服脑转移：YL201和I-DXd均显示出对脑转移的显著活性，解决了SCLC治疗的关键难点。
技术多样化：三款药物分别采用TMALIN®、DXd和SuperTopoi平台，展示了不同的技术路线优势。
未来研究方向包括：
推进III期确证性研究
探索前线治疗及联合免疫治疗策略
进一步明确疗效预测生物标志物
5. 结论
B7-H3 ADC药物为ES-SCLC后线治疗带来了革命性突破，其中YL201、I-DXd和QLC5508均显示出优越的疗效。这些进展有望近年内改变ES-SCLC治疗格局，为患者提供新的治疗希望。
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参考文献：
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https://www.ndfclub.com/news_view.aspx?nid=2&typeid=180&id=2393
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https://www.zhihuiya.com/news/info_11742.html
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https://www.zglcxyxzz.com/zglcxyy/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=20241207&flag=1
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https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_31568418
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